Genética, ambiente y pobreza impulsan la TB en la región

[LIMA, SciDev.Net] La persistencia y desigual distribución de la tuberculosis (TB) en América Latina es resultado de una interacción compleja entre las características del bacilo que causa la enfermedad, las particularidades genéticas de la población, las profundas desigualdades sociales y los sistemas de salud que determinan quién se expone, quién es diagnosticado y quién logra completar el tratamiento.

Así lo señala una revisión científica sobre la carga de la TB en América Latina que también refiere que la incidencia de la enfermedad en la región aumentó 13 por ciento entre 2015 y 2024, mientras que a nivel mundial se redujo 12,3 por ciento en el mismo período, según la Organización Mundial de la Salud (OMS).

La revisión, publicada en la edición impresa de septiembre de la revista Seminars in Immunology, estima que en 2023 hubo unos 342.000 casos nuevos y recaídas en la región, frente a 266.295 casos notificados, una brecha de detección de 22,1 por ciento, equivalente a unos 75.700 casos.

Cristina Gordillo Marroquín, de la Red Mexicana de Investigación en Tuberculosis y otras Micobacteriosis A.C. (REMexTB), en México, y coautora de la investigación, aclara a SciDev.Net que “los casos no detectados no son inexistentes; se encuentran en esos grupos vulnerables que siguen sin ser diagnosticados o son diagnosticados tardíamente”.

Su colega en la Red, Héctor Javier Sánchez, también coautor del artículo, refiere el caso de Perú como emblemático: en 2024, el Ministerio de Salud del país reportó 33.049 casos de TB, pero, según la Organización Panamericana de la Salud (OPS), hubo alrededor de 59.000 casos, por lo que el país habría detectado solo 56 por ciento de los casos estimados, dice a SciDev.Net.

“En Perú existen grandes diferencias regionales: en las comunidades amazónicas hay barreras geográficas y culturales; en las zonas andinas, escasez de infraestructura sanitaria; y en Lima, grandes cinturones de pobreza”, explica Sánchez. Según él, esa combinación de factores hace que sea muy difícil detectar a tiempo nuevos casos o abandono del tratamiento.

Precisamente, la revisión presta especial atención al factor social y muestra lo difícil que es separar los efectos de la biología y la genética de los de las desigualdades sociales en el contexto latinoamericano.

La pobreza, el hacinamiento, la migración precaria, las cárceles, así como la desnutrición, las comorbilidades y las barreras de acceso a la salud condicionan fuertemente la carga de TB, y no solamente los factores genéticos, señalan los autores.

Etnicidad y genética

“Uno de los datos centrales de nuestra revisión demuestra que los estudios de ancestralidad en TB enfrentan el desafío de la confusión entre variables genéticas y socioambientales”, señala Rogelio Hernández Pando, autor corresponsal de la revisión e investigador del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México.

El experto se refiere a un error muy común, incluso en círculos científicos de países desarrollados, de buscar una asociación entre etnicidad y predisposición genética a determinadas enfermedades.

Los estudios de ancestralidad genética en tuberculosis analizan cómo el perfil genético heredado (la mezcla de ancestros como nativos americanos, europeos, africanos, etc.) influye en la susceptibilidad, el riesgo de progresión y la respuesta al tratamiento contra la bacteria Mycobacterium tuberculosis.

Sin embargo, Hernández explica que sería muy difícil descartar el efecto de los determinantes sociales de la salud y de la intensidad de la exposición de las personas al bacilo causante de la enfermedad.

“Esto nos permite puntualizar que, más bien, [la susceptibilidad] se debe a asociaciones entre determinados componentes de la ancestralidad indígena y la progresión de la enfermedad, y no a que los pueblos andinos o amazónicos, como grupos poblacionales, posean una susceptibilidad biológica superior per se”, admite.

“La ancestría no debe confundirse con una causa genética directa [de determinada enfermedad]. Debemos medir simultáneamente exposición, condiciones sociales, comorbilidades, ancestría individual y linaje bacteriano; de lo contrario, podríamos presentar una desigualdad social como predisposición genética y estigmatizar injustamente a estas poblaciones”, explica a SciDev.Net, Heinner Guio, médico e investigador peruano especializado en genética y genómica con énfasis en tuberculosis, quien no fue parte de la revisión.

Coincide con los autores en que la elevada prevalencia de TB entre poblaciones indígenas latinoamericanas se explica principalmente por una mayor exposición, pobreza, desnutrición, viviendas poco ventiladas, barreras geográficas y culturales, diagnóstico tardío y dificultades para completar el tratamiento.

“La susceptibilidad debe entenderse como una interacción entre la genética humana, la cepa bacteriana, la respuesta inmunitaria y el entorno. Por ello, necesitamos estudios latinoamericanos más grandes que integren genómica del huésped y del bacilo, epidemiología y determinantes sociales”, precisa Guio, director del Proyecto de Diversidad Genética de la Población Nativa y Mestiza del Perú, orientado a identificar variaciones genéticas y su relación con enfermedades prevalentes como la TB.

La otra cara de la genética está en el propio bacilo. Guio refiere que la secuenciación genómica ha permitido identificar con mayor precisión las diferentes variantes de la bacteria, rastrear cómo se propaga de una persona a otra y detectar mutaciones que se sabe que la hacen resistente a los tratamientos.

“La susceptibilidad debe entenderse como una interacción entre la genética humana, la cepa bacteriana, la respuesta inmunitaria y el entorno. Por ello, necesitamos estudios latinoamericanos más grandes que integren genómica del huésped y del bacilo, epidemiología y determinantes sociales”.

Heinner Guio, profesor investigador, Centro de Investigación en Bioingeniería de la Universidad de Ingeniería y Tecnología (UTEC), Perú

Sin embargo, muchos ensayos moleculares comerciales fueron diseñados a partir de mutaciones identificadas en otras regiones y podrían no reconocer variantes que son infrecuentes o propias de las cepas que circulan localmente.

“En nuestros estudios de cepas peruanas multirresistentes y extensamente resistentes identificamos potenciales mutaciones de resistencia que no estaban incluidas en algunos métodos de diagnóstico molecular”, refiere. Esta limitación puede ocasionar resultados falso negativos y conducir a una selección inadecuada del tratamiento, explica.

“La identificación genética de la resistencia bacteriana debe basarse en datos locales, correlacionarse con las pruebas de sensibilidad y actualizarse periódicamente, en especial ante la incorporación de nuevos medicamentos y la aparición de nuevos patrones de resistencia”, puntualiza.

Intervenciones prioritarias

Para Mayra Silva y Jacqueline Lara, coautoras de la revisión e investigadoras del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición de México, si los países latinoamericanos quieren reducir la TB en los próximos años deben crear políticas públicas con enfoque integral comunitario, intercultural, de derechos humanos y de género, capaz de atender no solo las necesidades biomédicas, sino los determinantes sociales.

Silva plantea la necesidad de crear y consolidar consorcios de investigación básica, clínica, epidemiológica y traslacional que generen evidencia y establezcan protocolos de vigilancia epidemiológica, de monitoreo de la resistencia a fármacos y de caracterización de las cepas infectantes, además de “analizar el papel de los determinantes sociales en las dinámicas de transmisión y progresión de la TB a lo largo de la región”.

También difundir la información obtenida entre los países y los distintos actores a través de redes de colaboración, complementa Lara, citando el ejemplo de REMexTB, integrada por personal de salud, investigadores, asociaciones civiles, entre otros.

Por su parte, Guio sugiere realizar búsqueda activa con diagnóstico molecular rápido en los focos reales de transmisión, incluidos contactos, prisiones, comunidades indígenas, centros laborales y corredores de transporte. Agrega además garantizar tratamiento oportuno y continuo, control de diabetes y VIH, apoyo nutricional y social, investigación de contactos y acompañamiento para completar la terapia. Finalmente, establecer vigilancia epidemiológica y genómica permanente.

“La secuenciación debe vincularse con ubicación, movilidad, contactos, sensibilidad fenotípica y resultados terapéuticos. La tecnología no reemplaza a la epidemiología de campo: ambas deben indicar dónde ocurre la transmisión, qué cepas circulan y qué intervención debe realizarse”, concluye.

Este artículo fue producido por la edición de América Latina y el Caribe de SciDev.Net