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抗疟精选药遭遇抗药性

研究者们表示,在西非发现的疟疾寄生虫已经显示出一定的迹象,表明它们对一种被认为是最强大的抗疟药具有抗药性。

在疟疾寄生虫发展出对氯喹这种过去最常用药物的抗药性后,青蒿素被引入几个非洲国家。然而,在本周的《柳叶刀》(12月3日)杂志上,一支来自柬埔寨、法国和塞内加尔的研究小组表明,在法属几内亚和塞纳加尔,已经出现了对这种药物的抗药性。

不过,这个在塞内加尔达喀尔的巴斯德研究所的项目的负责人Ronan Jambou说:“现在,我们不认为这种抗药性会对疟疾治疗产生重大影响,”因为医生们不是单独利用青蒿素,而是与其它抗疟药物联合使用。研究者们相信,比起单独用药来,疟疾寄生虫较不容易对联合用药产生抗药性。

然而,Ronan Jambou补充说,应该小心地监视疟原虫对青蒿素的抗药性,避免从前发生在氯喹身上的情况。

Jambou 对本网络记者表示,“从第一次发现疟原虫对氯喹的抗药性到该药退出使用间隔了40年。我们认为,如果我们仔细地利用这些化合物,我们还有时间[避免广泛的抗药性]。”

这支研究小组从530名柬埔寨、法属圭亚那和塞内加尔的疟疾患者身上取得了血样,然后测试了其中的疟原虫了解它们是否对青蒿素具有了抗性。在柬埔寨的血样中没有发现抗药性,但是来自法属圭亚那和塞内加尔的血样中显示出疟原虫的抗性。

这一研究表明,不经控制地使用青蒿素已经创造了出现抗药性疟疾的适宜条件—特别是在法属圭亚那,当地的疟原虫数量随着时间的流逝,已经经历了巨大的基因突变。

研究者们同时预测,在柬埔寨对青蒿素的普遍的精心利用之下,抗性可以被延缓甚至可能被防止。

为了防止对几种药物具有抗药性的疟原虫的广泛出现,世界卫生组织推荐,把以青蒿素为基础的结合用药作为一线治疗手段。青蒿素提炼自一种通常称为青蒿的中国草药,它是最强大和最快速作用的一种抗疟药。迄今为止,还没有证据表明人类的疟原虫对它产生抗性。

Jambou告诉本网络记者,疟原虫对青蒿素敏感度的降低是与一个叫做serca的基因突变—也就是在DNA上发生变化—有关的。已知这个基因对这类化合物敏感。

Jambou表示,为了防止出现抗青蒿素的疟疾的大规模出现,监测和进一步的研究非常重要。他说,“我们需要调查新突变的出现,特别是在非洲,当地所有疟疾控制项目目前正在把药物政策转向“青蒿素结合疗法”(ACTs)。我们也需要在离体研究中研究其它可能参与对青蒿素产生抗药性的基因。”

Jambou还补充说,应该只根据已经被同意的青蒿素结合疗法用药,决不能单独用药。他说,在柬埔寨的样品中没有发现抗药性的迹象,可能是因为当这些样本在2001年被取样时,当地只在联合治疗中才选用青蒿素。然而,据柬埔寨卫生部表示,目前在该国存在一个非法青蒿素市场。

美国研究者Patrick Duffy和Carol Sibley在一篇与上述研究报告发表在一起的评论文章中指出:“Jambou及其同事的论文真是一个催人警醒的呼吁。”

“如果我们忽略了这个警告,就可能冒险让目前正在被测试和布置的青蒿素结合疗法快速消亡,”他们补充说。

链接到R. Jambou等人在《柳叶刀》杂志发表的文章

[12月5日后可访问]

链接到Patrick Duffy和Carol Sibley的评论全文

[12月5日后可访问]

参考资料:The Lancet 366, 1908 (2005)