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反击结核病之战的新方法

在反击结核病的战争中,几种有前景的药物开发策略正在出现。结核病如今每年仍然夺去将近200万人的生命,其中大多数在发展中国家。

随着结核分枝杆菌(Mtb)进化成可以耐受抗结核药物,而患者感到很难坚持接受现有的药物治疗框架,科学家正在寻找新药和好的诊断方法。

一些有前景的药物正在进行早期临床试验——例如可能缩短结核病治疗时间的PA-824——但是它们面临的情况不利,因为只有不到10%的进入早期临床试验阶段的抗生素获得了批准。

但是科学家正在发现“组学”——研究基因、蛋白质和代谢的领域——提供了破解关于这种细菌及其与人类相互作用的空前详细的新信息的潜力。

除了基因组学、蛋白质组学和代谢组学,科学家还在使用化学基因组学,这是一种逆转标准的药物发现过程的方法。

结核分枝杆菌与其他大量的竞争者细菌生活在一起,后者拥有自己的武器从而控制前者。科学家正在设法理解这些对手细菌如何进化,并利用现代组学工具发现这些防御性的分子,筛选它们的抗结核潜力,并确定它们攻击结核分枝杆菌的位置。

这种方法“非常可能发现全新类型的药物”。

其他领域寻求强化关于这种细菌本身的知识。例如,结构基因组学着眼于发现结核分枝杆菌的每一个蛋白的三维结构。

终极目标是“在硅片上”复制结核分枝杆菌——也就是“开发计算机模拟的这种细菌,它的行为就像真实的细菌在人体内的行为”。科学家然后就可以预测细菌的哪个部分是药物的最佳靶标——以及哪种候选药物将最有效地打击这些靶标。

根据目前的进展,科学家相信将在未来的20年中实现这一目标。

链接到《科学美国人》的文章全文